Как написать аннотацию к кандидатской диссертации по педагогике
Поэтому важное значение для благополучия предприятий имеет своевременность денежных расчетов, тщательно поставленный учет кредитных и расчетных операций.В зависимости от величины остаточного риска, заявителю целесообразно описать в регистрационном досье лекарственного препарата меры, принимаемые при перемещении показателей качества и производственного процесса в пределах проектного поля (пространства проектных параметров) на пострегистрационном этапе.
51. Заявителю, как правило, не нужно обосновывать использование химического соединения, доступного на мировом рынке в качестве исходного материала, в тех случаях, когда химическое соединение уже находится в обращении на нефармацевтическом рынке государств-членов, но не используется в качестве исходного материала для производства лекарственных препаратов. Химические соединения, синтезированные по заказу (не в промышленных масштабах), не признаются в качестве соединений, доступных на мировом рынке. Если химическое соединение, полученное посредством синтеза на заказ, предлагается в качестве исходного материала, его применение следует обосновать в соответствии с общими принципами выбора исходных материалов, изложенными в пунктах 45 - 46 настоящего Руководства.
Позиционирования товара на примере ретейлера стола-заказов на рынке г. Тюмени
При традиционном подходе задаются установочные точки и рабочие диапазоны параметров процесса, а стратегия контроля качества активной фармацевтической субстанции, как правило, основана на подтверждении воспроизводимости процесса производства и соблюдении установленных критериев приемлемости во время испытаний.
Для поддержки исследований по разработке процесса производства следует разработать и использовать маломасштабные модели. При разработке модели следует учитывать эффекты масштабирования. Она должна быть репрезентативной в отношении предлагаемого промышленного процесса производства. Научно обоснованная модель может позволить прогнозировать качество и может быть использована для обоснования экстраполяции рабочих условий для масштабирования производства и оборудования.
Критические показатели качества можно включить в спецификацию и подтвердить их посредством испытания готовой активной фармацевтической субстанции (вариант 1 стратегии контроля качества) либо включить в спецификацию критические показатели качества и подтвердить их посредством контроля предшествующих стадий (например, при выпускающих испытаниях в реальном времени) (вариант 2 стратегии контроля качества) либо критические показатели качества допускается не включать в спецификацию, но обеспечивать их оценку посредством контроля на предшествующих стадиях процесса производства (вариант 3 стратегии контроля качества). Примерами контроля предшествующих стадий является: 63.
В резюме следует привести обоснование обеспечения заданного уровня качества активной фармацевтической субстанции отдельными элементами стратегии контроля при их совместном применении.
<*> Этот подход может применяться как часть стратегии контроля, если он обоснован соответствующими данными о процессе производства, которые подтверждают правильность плана и контроля процесса производства. В целях проверки удаления растворителя процесс производства следует периодически подвергать оценке в рамках системы качества производителя. 29. Разработка и утверждение проектного поля для некоторых биотехнологических (биологических) активных фармацевтических субстанций могут быть затруднительными в силу факторов, включающих в себя вариабельность процесса и сложность активной фармацевтической субстанции (например, посттрансляционные модификации).
37. Раздел по описанию предшествующих вариантов процесса производства активных фармацевтических субстанций должен содержать анализ сопоставимости этих субстанций во время разработки в соответствии с главой 9.1 Правил проведения исследований биологических лекарственных средств. В него необходимо включить анализ полученных данных, в том числе обоснование выбора испытаний и оценки результатов испытаний. Испытания, проводимые для оценки влияния производственных изменений на активную фармацевтическую субстанцию и соответствующий лекарственный препарат, могут также включать в себя доклинические и клинические исследования. Следует привести перекрестные ссылки на такие исследования в других модулях регистрационного досье лекарственного препарата.
Настоящее Руководство поясняет принципы, описанные в главах 2 и 3 части III Правил надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза, утвержденных Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 77 (далее - Правила надлежащей производственной практики), в части, касающейся разработки и производства активных фармацевтических субстанций, а также в руководстве по фармацевтической разработке лекарственных средств, принимаемом Евразийской экономической комиссией.
При расширенном подходе более активно применяются принципы и инструменты управления рисками для качества и научные данные для выявления и понимания параметров процесса производства, а также единичных операций, которые влияют на критические показатели качества, что необходимо для разработки соответствующей стратегии контроля качества, действующей на протяжении всего жизненного цикла активной фармацевтической субстанции, и позволяет установить проектное поле (пространство проектных параметров). 24.
В разделе регистрационного досье по разработке процесса производства необходимо перечислить критические показатели качества активной фармацевтической субстанции и представить обоснование выбора этих свойств или характеристик в качестве таких показателей. Вместе с тем подробные сведения об исследованиях по установлению структурных характеристик, обосновывающих выбор таких свойств и характеристик в качестве критических показателей качества, следует представить в соответствующих разделах общего технического документа (например, в разделах , модуля 3 регистрационного досье).
Учет дополнительных входящих переменных, параметров процесса или критических показателей качества может еще больше сузить проектное поле (пространство проектных параметров). В) планирование и проведение исследований (например, механистические и (или) кинетические оценки, дизайн экспериментов с несколькими переменными, имитационные исследования, моделирование) с целью выявления и подтверждения наличия связей и зависимости между показателями материалов, параметрами процесса и критическими показателями качества активной фармацевтической субстанции; 60.
- Учитель химии и биологии: современные методы и технологии преподавания по ФГОС ООО и ФГОС СОО Продолжительность: 144 часа
- Основы финансовой грамотности: особенности преподавания в начальной школе в соответствии с ФГОС НОО Продолжительность: 108 часов
- Учитель физики и астрономии: современные методы и технологии преподавания по ФГОС ООО и ФГОС СОО Продолжительность: 144 часа
Данный пример показывает, каким образом определенную часть стратегии контроля активной фармацевтической субстанции можно представить в регистрационном досье в виде резюме в табличной форме, в том числе, каким образом заявитель может представить в регистрационное досье сведения о различных элементах стратегии контроля активной фармацевтической субстанции для их оценки экспертом уполномоченного органа (экспертной организации) государства-члена, в которых описываются и обосновываются подробные элементы стратегии контроля. Табличные резюме стратегии контроля не должны содержать оснований или обоснования контроля, но должны просто отражать местоположение сведений в регистрационном досье.
1. Настоящее Руководство описывает подходы к разработке и процессу производства активных фармацевтических субстанций включая стадии, необходимые для снижения содержания примесей, а также рекомендации по включению сведений в разделы - модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата в соответствии с Правилами регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения, утвержденными Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 78.
Главная цель аннотации это лаконичное и краткое предоставление читателю информации о ключевых элементах и параметрах проекта. Подобный документ, в котором акцентируется внимание на главных тезисах рукописи, позволяет быстро понять ход мыслей соискателя, план работы и т. д. Объем аннотации обычно не превышает 500 слов. Столь маленький объем обусловлен тем, что аннотация это способ выделить границы и схему исследования. 40. Следует описать и провести анализ отдельных изученных параметров и диапазонов во взаимосвязи с предлагаемыми рабочими условиями или проектным полем процесса производства серий для коммерческого использования (описанного в разделе модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата).
16. К критическим показателям качества активной фармацевтической субстанции обычно относятся свойства и характеристики, влияющие на ее идентификацию, чистоту, биологическую активность и стабильность. Если физические свойства активной фармацевтической субстанции важны для производства или функциональных характеристик лекарственного препарата, их можно отнести к критическим показателям качества. Большинство критических показателей качества биотехнологических (биологических) лекарственных препаратов связано с активной фармацевтической субстанцией, следовательно, они рассматриваются как конечный результат проектирования активной фармацевтической субстанции или процесса ее производства.
Если можно подтвердить, что один из выделенных промежуточных продуктов процесса синтеза удовлетворяет описанным в пункте 45 настоящего Руководства условиям, предъявляемым к выбору исходных материалов для синтетических активных фармацевтических субстанций, выделенный промежуточный продукт допускается предложить в качестве исходного материала. Производитель активной фармацевтической субстанции обязан также оценить, допускает ли предлагаемый исходный материал характеристику своих показателей качества методами аналитической химии, включая его профиль примесей, и влияет ли ферментация или растительное сырье и процесс экстракции на профиль примесей такой активной фармацевтической субстанции.
Вместе с тем в некоторых случаях (например, при синтезе пептидов или олигонуклеотидов в твердой фазе) зависимость между риском и количеством стадий перед завершением процесса производства менее выражена; Педагогика это дисциплина, которая изучает способы, методы и закономерности передачи знаний от одного человека другому. Главная задача данной науки выявление закономерностей становления человека как личности, адаптации его в обществе, а также решение вопросов воспитания. Основываясь на этой информации можно утверждать, что кандидатская диссертация по педагогике вносит значительный вклад в науку и развитие социума.
Подробные сведения о контроле исходных материалов, контроле процессов производства и контроле активной фармацевтической субстанции следует включать в соответствующие разделы общего технического документа (например, описание производственного процесса и его контроля - раздел модуля 3 регистрационного досье, контроль исходных материалов - раздел модуля 3 регистрационного досье, контроль критических стадий и промежуточной продукции - раздел модуля 3 регистрационного досье, спецификация активной фармацевтической субстанции - раздел модуля 3 регистрационного досье. Краткое описание значимых изменений стратегии контроля в ходе изменений процесса производства следует представить в разделе регистрационного досье.
Успешный рабочий диапазон был определен на основании ранее полученных данных (платформенное производство), которые, в свою очередь, были получены по результатам проведенных исследований с несколькими переменными со схожими препаратами. Успешный рабочий диапазон для белков клетки-хозяина лежит в пределах успешных диапазонов очистки от вирусов и ДНК. На рисунке 5 показано, как проектное поле (пространство проектных параметров) белков клетки-хозяина ограничивает проектное (пространство проектных параметров) поле единичной операции по сравнению с вирусной безопасностью и ДНК.
В случаях ограниченной способности контрольных испытаний выявлять потенциальную проблему считается, что испытания активной фармацевтической субстанции недостаточно обеспечивают качество, поэтому в стратегию контроля включается дополнительный контроль (например, контроль показателей или внутрипроизводственный контроль). 46. В некоторых случаях заявителю целесообразно описать процесс производства активных фармацевтических субстанций, начиная с источника исходного материала (микроорганизма или растительного сырья).
В соответствии с приложением N 10 к Правилам регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения держатели мастер-файла активной фармацевтической субстанции должны сообщать о всех изменениях уполномоченному органу (экспертной организации) государства-члена, а также производителю лекарственного препарата.
Например, при оценке связи между примесью в исходном сырье или промежуточном продукте и критическими показателями качества активной фармацевтической субстанции следует учесть способность процесса производства активной фармацевтической субстанции удалять такие примеси или их производные. Риск для качества, обусловленный примесями, как правило, можно контролировать с помощью спецификаций на исходное сырье (промежуточные продукты) и (или) хорошо отлаженным процессом очистки на последующих стадиях. Оценка рисков для качества может также выявлять критические показатели качества с ограниченной возможностью их определения в активной фармацевтической субстанции (например, вирусная безопасность).
Кроме того, исходные материалы и поставщики исходных материалов должны соответствовать актам, входящих в право Союза в части технических регламентов (ТР ЕАЭС 041/2017 "О безопасности химической продукции" и, если применимо, ТР ТС 021/2011 "О безопасности пищевой продукции"). Решение этого уравнения относительно времени (t) позволяет вычислить максимально допустимое время нагревания для любой комбинации начального содержания воды и целевого содержания примеси в результате гидролиза (начальная концентрация промежуточного продукта F в нагреваемой смеси будет по существу оставаться одинаковой от серии к серии).
Указанные меры должны характеризовать, каким образом можно использовать знания о процессе, стратегию контроля качества и методы установления характеристик для оценки качества продукта после перемещения показателей качества и производственного процесса внутри утвержденного проектного поля (пространства проектных параметров). Диапазоны очистки от вирусов и белков клетки-хозяина были получены по результатам экспериментирования с несколькими переменными.
Физические свойства активной фармацевтической субстанции определяются в ходе заключительной стадии кристаллизации и последующих операций (например, перемалывание, микронизация), которые выполняются в конце процесса производства. Как правило, имеется больше возможностей по удалению примесей, привносимых или образующихся на ранней стадии процесса производства (например, промывка, кристаллизация выделенных промежуточных продуктов), чем примесей, образующих на поздних стадиях процесса производства, поэтому первые с меньшей вероятностью попадут в активную фармацевтическую субстанцию.
Указанные факторы способны влиять на остаточный риск (например, возможность непредвиденных изменений критических показателей качества вследствие неопределенности, обусловленной чувствительностью показателей качества к изменению масштаба производства), сохраняющийся после утверждения проектного поля.
Внесение значимых изменений в регистрационное досье лекарственных препаратов допускается только после уведомления уполномоченного органа (экспертной организации) государства-члена и выполнения процедуры в соответствии с приложением N 19 к Правилам регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения. 20. Оценка рисков для качества облегчает определение элементов стратегии контроля качества, относящихся к материалам, используемым для получения активной фармацевтической субстанции, и может включать в себя оценку технологических возможностей процесса производства, обнаруживаемость критических показателей и степень их влияния на качество активной фармацевтической субстанции.
Следует также оценить риски микробной и иной контаминации. 65. Сведения, характеризующие стратегию контроля качества, должны включать в себя подробное описание отдельных элементов стратегии контроля, а также, если это оправданно, резюме всей стратегии контроля активной фармацевтической субстанции. В целях облегчения визуального восприятия и понимания всей стратегии контроля допускается представить резюме в табличной форме либо в виде диаграммы (резюме стратегии контроля в табличной форме приведено в примере 5 пункта 91 настоящего Руководства).
Изменения спецификации исходных материалов, необходимых для синтеза активной фармацевтической субстанции, и путей синтеза активной фармацевтической субстанции от исходного материала до конечного продукта должны вноситься в регистрационное досье в соответствии с процедурами, предусмотренными приложением N 19 к Правилам регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения, утвержденным Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 78.
Б) выявление показателей качества материалов и параметров процесса, вероятнее всего обладающих наибольшим влиянием на качество активной фармацевтической субстанции (оно может основываться на ранее полученных знаниях и подходах к оценке рисков для качества); 10. Управление накопленными знаниями об активной фармацевтической субстанции (в соответствии с главой 3 части III Правил надлежащей производственной практики) также способствует разработке процесса производства активной фармацевтической субстанции.
Как написать аннотацию к кандидатской диссертации по педагогике
Качество всего исходного сырья, используемого в процессе производства, должно соответствовать своему целевому назначению. Исходное сырье, используемое в операциях, расположенных ближе к концу процесса производства, имеет больший потенциал привносить примеси в активную фармацевтическую субстанцию, чем исходное сырье, используемое на вышестоящих стадиях процесса производства. В связи с этим производители обязаны предусмотреть более строгий контроль качества таких материалов по сравнению с аналогичными материалами, используемыми на вышестоящих стадиях процесса. 90.
Необходимо в достаточной степени описать инструменты оценки рисков для качества и результаты исследования, на которых основано проектное поле (пространство проектных параметров). Пример 2 пункта 91 настоящего Руководства поясняет подход к ранжированию рисков для качества в отношении параметров, оцененных во время разработки проектного поля (пространства проектных параметров) активной фармацевтической субстанции.
Каждое проведенное исследование по разработке процесса производства активных фармацевтических субстанций или оценку рисков для качества следует сопроводить кратким резюме, сохранив достаточный объем сведений для того, чтобы эксперт, выполняющий оценку регистрационного досье лекарственного препарата, мог понять цели исследования, полученные данные, способ их анализа, сделанные выводы и влияние исследования на процесс производства или дальнейшую разработку процесса производства активных фармацевтических субстанций. 81.
При разработке стратегии контроля производителю следует предусмотреть контроль определенного критического показателя качества на одной или нескольких стадиях процесса производства, в зависимости от риска, связанного с этим показателем, и способности отдельных контролей выявлять потенциальную проблему (например, ограниченную способность обнаружения низкого количества бактериальной или вирусной контаминации в стерилизованных химических соединениях или биотехнологических (биологических) активных фармацевтических субстанциях).
Непрерывное совершенствование и успешная валидация процесса производства или непрерывная верификация процесса производства требуют надлежащей и эффективной стратегии контроля. Кандидатская диссертация по педагогике выявляет закономерности становления индивидуума в социуме. Успешная защита научного труда в этой отрасли зависит от нескольких факторов: Зависимость между степенью риска и числом стадий производственного процесса (рассчитывается в конце процесса производства) - является результатом взаимодействия двух факторов: первый касается физических свойств активной фармацевтической субстанции, второй - процесса образования примесей и очистки от них.
Комбинация условий, необходимых для обеспечения содержания примеси в результате гидролиза ниже 0,3 в промежуточном продукте F приведена на рисунке 3. Площадь под линией на графике может быть предложена в качестве проектного поля.
Использование измерений параметров процесса и (или) контроль характеристик внутрипроизводственных материалов в процессе производства, которые являются критическими показателями качества для активной фармацевтической субстанции. В некоторых случаях в целях усиления контроля процесса производства и поддержания качества на выходе можно использовать процессно-аналитическую технологию (Process Analytical Technology - PAT). 50. Заявитель обязан представить в качестве обоснования блок-схему, описывающую текущий синтетический путь производства активной фармацевтической субстанции с четким указанием предлагаемых исходных материалов.
Коллегия Евразийской экономической комиссии в соответствии со статьей 30 Договора о Евразийском экономическом союзе от 29 мая 2014 года, пунктом 3 статьи 3 и статьей 9 Соглашения о единых принципах и правилах обращения лекарственных средств в рамках Евразийского экономического союза от 23 декабря 2014 года, а также в целях гармонизации законодательства государствчленов Евразийского экономического союза для устранения различий в требованиях, предъявляемых к разработке и производству активных фармацевтических субстанций, РЕКОМЕНДУЕТ В данном примере рассматривается необходимость учета общих принципов, описанных в пунктах 45 - 46 настоящего Руководства, при выборе соответствующего исходного материала, в отличие от применения каждого общего принципа в отдельности.
В таблице 2 приведена только часть стратегии контроля, которая представляется в момент подачи регистрационного досье лекарственного препарата в уполномоченный орган (экспертную организацию) государства-члена на экспертизу для последующей регистрации лекарственного препарата и не содержит всех критических показателей качества активной фармацевтической субстанции. В таблице 2 приведены виды контроля некоторых критических показателей качества на стадиях процесса от загрузки исходных веществ до получения активной фармацевтической субстанции.
Пример является вымышленным, основывается на линейном синтезе относительно простой молекулы, схема которых представлена на рисунке 1, и не зависит от числа стадий синтеза. В условиях рыночной экономики следует исходить из принципа, что умелое использование денежных средств может приносить предприятию дополнительный доход, и следовательно, предприятие должно постоянно думать о рациональном вложении временно свободных денежных средств для получения прибыли (депозиты банков, ценные бумаги и др. ). 64.
Для успешного написания и защиты кандидатской диссертации по педагогике мало быть педагогом. Ученый профессионально раскрывается во время организации воспитательного и учебного процессов, что помогает накопить и сохранить практический опыт. Важным элементом успешной защиты научного труда является посещение автором научных конференций, знакомство с научными трудами коллег. Следуя вышеперечисленным правилам можно выбрать актуальную для отрасли тему работы. Этот документ пишет автор кандидатской диссертации.
Некоторый анализ критических показателей качества активной фармацевтической субстанции, связанных с критическими показателями качества лекарственного препарата, целесообразно включить в раздел регистрационного досье. 82. В качестве элемента предлагаемого процесса производства проектное поле (пространство проектных параметров) можно описать в разделе регистрационного досье, содержащем описание процесса производства и его контроля. Если применимо, дополнительные сведения допустимо представить в разделе регистрационного досье.
85. Разработка и совершенствование процесса производства активной фармацевтической субстанции, как правило, продолжается на протяжении всего ее жизненного цикла. Эффективность процесса производства, включая эффективность стратегии контроля, подлежит периодической оценке. Знание процесса производства серий для коммерческого использования можно использовать для дальнейшего улучшения понимания процесса производства и его работы, а также для коррекции стратегии контроля в целях обеспечения качества активной фармацевтической субстанции. Знания, полученные о других препаратах или новых инновационных технологиях, также вносят вклад в достижение этих целей.
Обобщение и описание исследований по разработке процесса производства, которые послужили основанием для создания проектного поля, приводится в разделе регистрационного досье лекарственного препарата. Связь проектного поля с общей стратегией контроля можно проанализировать в разделе регистрационного досье лекарственного препарата.
Это его прямая обязанность, без выполнения которой его не допустят к защите научного труда. Текст пишется на русском и английском языках. Потому, кроме хорошего ориентирования по рукописи, необходимо знание иностранного языка. 39.
Образец оформления диссертации
Для достижения качества активной фармацевтической субстанции стратегия контроля должна обеспечивать нахождение каждого критического показателя качества активной фармацевтической субстанции в пределах соответствующего диапазона, границы или распределения значения признака. Подготовка спецификации активной фармацевтической субстанции является частью общей стратегии контроля, в спецификацию необязательно включать все критические показатели качества.
Подобные критические показатели качества следует контролировать на соответствующей предшествующей стадии процесса производства активной фармацевтической субстанции. 71. В качестве альтернативы традиционной валидации процесса производства допускается использовать непрерывную верификацию процесса производства в рамках протокола валидации процесса первичного производства серий для коммерческого использования, а также при изменениях процесса производства - в целях непрерывного совершенствования на протяжении оставшегося жизненного цикла препарата.
Свидетельство о регистрации
СМИ: ЭЛ ФС 77-58841
от
Элементы предлагаемой стратегии контроля, описанные в регистрационном досье, обосновываются заявителем и подлежат экспертизе и одобрению уполномоченным органом (экспертной организацией) государства-члена. 83. Обобщение итоговой стратегии контроля активной фармацевтической субстанции включается в раздел регистрационного досье.
Необходимо понимать процесс образования примесей, их дальнейшие изменения (вступает ли примесь в реакции, изменяет ли примесь свою химическую структуру), процесс очистки от них (удаляется ли примесь посредством кристаллизации, экстракции и т. д. ), а также связь этих примесей с конечными примесями, которые в итоге становятся критическими показателями качества активной фармацевтической субстанции. Процесс производства необходимо оценить для точки установления надлежащего контроля примесей на каждом производственном этапе.
Если в разработке проектного поля (пространства проектных параметров) приводятся ссылки на ранее полученные данные, необходимо представить соответствующие сведения в регистрационном досье лекарственного препарата и обосновать их значимость для производства конкретной активной фармацевтической субстанции (при необходимости). 2. Производитель вправе выбирать различные подходы к разработке активных фармацевтических субстанций. В настоящем Руководстве для различия двух возможных подходов используются термины "традиционный" подход и "расширенный" подход.
В условиях Российской экономики бухгалтер должен исходить из принципа, что умелое использование денег и денежных средств само по себе может приносить предприятию дополнительный доход. Поэтому нужно постоянно думать о рациональном вложении временно свободных денежных средств для получения прибыли (в депозиты банков, акции и облигации сторонних предприятий , инвестиционные фонды и т. д. ). 21. В случае разработки химических соединений основное внимание сосредоточивается на знаниях о примесях и их контроле.
6. Белки являются одним из важнейших компонентов пищи. В основе усвоения белка в желудочно-кишечном тракте лежит реакция:Source: https://www.prodlenka.org